L.U.C.A xoay quanh hành trình gay cấn và đầy kịch tính của Ji Oh và Goo Reum. Bộ phim theo chân nhân vật Ji Oh – một người đàn ông lầm lì ít nói, sở hữu siêu năng lực đặc biệt và một bí mật luôn ẩn giấu đằng sau anh. Một ngày nọ, Ji Oh bị truy đuổi bởi những người lạ mặt bí ẩn trong khi anh đang cố gắng tìm ra câu trả lời cho vô số câu hỏi về sự tồn tại của chính mình. tTrong khi đó, Goo Reum là một nữ cảnh sát, cha mẹ cô đã mất tích khi cô còn rất nhỏ. Goo Reum nhận lệnh chuyển tới một đơn vị khi đang chấp hành nhiệm vụ điều tra hành vi tham nhũng của một sĩ quan cấp trên. Với nghiệp vụ của một cảnh sát và bản tính kiên định, kiên trì, Goo Reum quyết định theo đuổi để tìm kiếm sự thật đằng sau vụ mất tích của cha mẹ mình. Goo Reum và Ji Oh đã vô tình gặp nhau, cô là người duy nhất nhớ được gương mặt của anh. Từ đó, cuộc đời cô dường như thay đổi và những bí ẩn dần được phơi bày.