Bối cảnh của phim Xác Chết Trường Học được lấy ở thời điểm hiện tại, khi mà thế giới bắt đầu bị tấn công bởi một cơn bệnh dịnh cực kỳ nguy hiểm, mang tới cho nhân loại đại dịch chết người, biến con người thành những “xác sống” và được mỹ từ hóa bởi các nhân vật chính là “bọn chúng”. Phim xoay quanh một nhóm học sinh cao trung, y tá của trường, và một cô gái trẻ khi họ cùng nhau chiến đấu để đến được một nơi an toàn hơn cả thông qua các đường phố chết người của Nhật Bản trong một sự kiện thảm khốc trên toàn thế giới được biết đến như là “dịch”.

Thế nhưng, trong khi họ đang cố gắng để tồn tại trong ngày tận thế bởi sự tấn công ác liệt đến từ đại dịch xác sống, họ còn phải cùng nhau phải đối mặt với những mối đe dọa của việc xã hội có nguy cơ sụp đổ, trong hình thức của những người sống sót ngày càng trở nên nguy hiểm và quan trọng hơn nữa là sự thối rữa về mặt đạo đức lan tỏa mạnh mẽ không khác gì bệnh dịch.